Gegenüber dem 3:2-Erfolg bei Hoffenheim veränderte Niko Kovač seine Startelf auf zwei Positionen: Joey Veerman und Marcel Sabitzer rückten für den verletzten Filippo Mané und den auf der Bank sitzenden Jobe Bellingham in die Startelf. Bei Villarreal gab Péter Gulácsi nach seinem Wechsel von RB Leipzig sein erstes Pflichtspiel für die Spanier.
Die Anfangsphase verlief ohne große Chancen. Villarreal kam über eine frühe Ecke zu einem Kopfball von Pau Navarro, der jedoch weit am Tor vorbeiging. Dortmund tat sich im Aufbau schwer und verlor häufig den Ball im Mittelfeld.
In der 24. Minute dann ein Schock: Konstantinos Karetsas sank ohne Fremdeinwirkung zu Boden, musste behandelt werden und wurde per Trage vom Feld gebracht. Später teilte der BVB mit: "Konstantinos Karetsas musste den Platz im Spiel gegen Villarreal aufgrund von Kreislaufproblemen verlassen. Kosta geht es den Umständen entsprechend gut, er ist zu weiteren Untersuchungen auf dem Weg ins Krankenhaus." Für ihn kam Ethan Nwaneri (27.).
Erst gegen Ende der Halbzeit wurde der BVB griffiger und gefährlicher: Serhou Guirassy scheiterte kurz vor der Pause aus spitzem Winkel an Gulácsi, mit 0:0 ging es in die Kabinen.